แฟนของ Spider-Man 2 มีความรู้สึกว่าพวกเขาได้ศึกษาและทำการค้นพบคนร้ายอีกคนภายในเกมแล้ว

แฟนคลับกำลังวาดแนวคิดเกี่ยวกับคนร้ายคลาสสิกอีกผู้ที่แสดงตัวใน Marvel’s Spider-Man 2 อาจมีอยู่ตั้งแต่เกมแรก Marvel’s Spider-Man และก็ Spider-Man: Miles Morales ที่ได้รับการตอบกลับอย่างดีเยี่ยมจาก Insomniac นั้นเต็มไปด้วยผู้แสดงในหนังสือการ์ตูนคลาสสิกที่ได้รับการปรับแก้ใหม่
ตั้งแต่ Spider-hero ผู้มีขั้นเป็น Peter Parker รวมทั้ง Miles Morales ไปจนกระทั่งตัวร้ายที่น่าขายหน้าอย่าง Norman Osborn, the Sinister Six รวมทั้ง the Tinkerer . Marvel’s Spider-Man 2 จะสืบต่อเทรนด์นี้เมื่อเปิดตัวในต.ค.นี้โดยให้ผู้เล่นแข่งกับเกมใหม่ปัจจุบันที่แฟนคลับชอบใจอย่าง Kraven the Hunter รวมทั้ง Venom
ผู้แสดงที่ช่วยเหลือ One Marvel’s Spider-Man ที่ผู้เล่นอาจมองผ่านเป็น Dr. Morgan Michaels นักวิทยาศาสตร์สถานที่ทำงานให้กับ Oscorp รวมทั้งมีหน้าที่สำคัญในการพัฒนา Devil’s Breath serum ที่แปลงเป็นภัยรุกรามสำคัญในตอนหลังในเกม เมื่อแบบอย่างซีรั่มเพียงแต่แบบอย่างเดียวถูกลักขโมยแล้วก็เอาไปใช้เป็นอาวุธเชื้อโรคโดย Doctor Octopus
the Sinister Six ไมเคิลส์ปฏิบัติงานร่วมกับสไปเดอร์แมนเพื่อปรับปรุงยาแก้พิษ สร้างฉากจบที่รวดร้าวหัวใจของสไปเดอร์แมน ถึงแม้ว่าเขาจะดูเหมือนกับว่าเป็นตัวละครเริ่มแรกที่ทำขึ้นสำหรับจักรวาล Marvel ของ Insomniac ในแวบแรก แม้กระนั้นที่จริงแล้ว Morgan Michaels มีพื้นฐานมาจากการ์ตูนหัวข้อนี้ในฐานะศัตรูที่น่าเศร้าใจที่สุดคนหนึ่งของ Spidey
ปรากฎว่า Morgan Michaels เดิมเป็นนามสมมุติของ Dr. Michael Morbius หรือที่รู้จักกันในชื่อ Morbius the Living Vampire เกร็ดเล็กเกร็ดน้อยนี้ค่อนจะพลาดได้ง่ายขณะที่เล่น Marvel’s Spider-Man
เพราะฉะนั้นแฟนคลับอย่างผู้ใช้ Twitter อย่าง Julian Santiago ก็เลยจำต้องสนเท่ห์ใจเมื่อพบว่านักวิทยาศาสตร์ผู้อ่อนน้อมถ่อมตัวคนนี้เป็นผู้ต้านทานวีรบุรุษในตำนานของ Marvel ด้วย Spider-Man 2 ที่เส้นขอบฟ้า แฟนคลับพวกนี้บางบุคคลเริ่มคาดการณ์ว่า Michaels บางทีอาจกลายพันธุ์เป็น Living Vampire ในบางจุดในภาคต่อที่กำลังจะออกเดินทางมาถึง
ในขณะภาพยนตร์ไลฟ์แอ็กชั่น Morbius ของ Sony เจอกับการยั่วยุและก็การเย้ยหยัน แต่ว่าปัจจุบัน The Living Vampire ก็ได้รับความประสงค์ดีในกลุ่มเกมเมอร์ในฐานะนักแสดง DLC ที่เล่นได้ใน Marvel’s Midnight Suns ตามที่แฟนคลับบางบุคคลได้บ่งบอก
การที่เขาแสดงตัวใน Spider-Man 2 จะสะท้อนถึงหน้าที่ก่อนหน้าของเขาในเวอร์ชัน PlayStation 2 รวมทั้ง Nintendo Wii ของเกม Spider-Man 3 ในปี 2007